公元前210年秦始皇病死，公元前209年，胡亥继承帝位，成为秦二世。一切都显得那么仓促，包括赵高与李斯这条统一战线的达成。
看似是利益共同体，事实上，不过是互相利用，各取所需。然而，卸磨杀驴这样的事自古屡见不鲜，尤其是有利益相关性的两者。
秦国这么大一块肉，与其与你李斯分而食之，为什么不能由我赵高一人独享呢？
既然巩固自己地位的目标达到了，对于赵高而言，李斯就成了他的眼中钉、肉中刺，欲除之而后快。因此，借胡亥的手除掉李斯，就是赵高成为一人之下万人之上后的首要大事。
在《史记·李斯列传》中，我们可以看出赵高为了一步步陷害李斯，可着实是费了一番心血的。他清楚胡亥的小孩子心性，所以时常在胡亥面前给李斯使绊子，例如：
骗李斯在胡亥玩兴最高兴的时候去劝谏，使得胡亥反感李斯，而李斯下狱的直接导火索也正是如此；
在胡亥面前说李斯虽有拥立新王之功，但因无爵位升迁而心怀怨恨，由此让胡亥和李斯产生越来越大的嫌隙；
在李斯的儿子李由镇压楚地造反不力时，又对胡亥说这是“守而不击”，让胡亥怀疑李斯有放纵勾结叛乱的嫌疑；
在被下狱之后，李斯的多次上书都被赵高扣留，甚至通过逼供、欺骗等方式，赵高将李斯那些莫须有的相关罪名坐实等等，让胡亥彻底抛弃李斯。
可是面对这被腰斩的结局，难道所有的罪责都应该归到赵高身上吗？并不是。
行刑之前，已经七十三岁高龄的李斯曾回头对同判死刑的二儿子李由说：“我想要和你再次牵黄狗一起出上蔡（城市名）的东门猎逐跑得快的兔子，如今哪里还能有这样的机会呢？”
李斯或许觉得自己有冤在身，但他终究没有胆量说出来，为什么呢？
因为是他背叛大秦帝国与始皇帝在先。
除了赵高的恶意构陷之外，或许是因为已经看不到大秦的未来而一心想保全自己的既得利益。
李斯安排不少亲信在朝中担任要职，若是举贤不避亲倒也好说，但在这个节骨眼上，一旦出现问题，必然会给在暗处伺机而动的赵高留下把柄。
当各地起义军此消彼长时，为了避免秦二世的责问，李斯等人谎称起义军多是鸡鸣狗盗之徒，不足为虑；而后在儿子李由镇压农民起义进军不利时，大将章邯讥讽李斯无能，要追查李由的责任，李斯又因此提出一套“督责之术”，从而继续赢得秦二世的信任。
何为“督责之术”呢？说白了就是严刑酷法和君王的独断专行。
当时的胡亥询问李斯：古代的君王都是十分辛勤劳苦的，难道君王管理天下是为了受苦受累吗？
未曾想李斯却说：只要君王监督到位，轻罪重罚，就没人敢造反。
这如何是一个忠臣该有的言论？也正是因为这个主张，才使得秦二世愈发地暴虐，杀“忠臣”，残“明吏”，使得天下“苦秦久矣”。
终究是自作孽，才让奸人有了可乘之机。诸多莫须有的谋反罪名，让参与制定法律的李斯在严刑拷打、刑讯逼供之下彻底地感受到了秦朝严酷的刑罚。最终，于秦二世二年(公元前208年)七月，被腰斩于咸阳闹市，并夷三族。
“吾欲与若复牵黄犬，俱出上蔡东门，逐狡兔，岂可得乎!”
一心追求功利的李斯，临死前念叨的这句家常，大抵就是他临终前的明悟了吧。
真真是：
上蔡东门狡兔肥，
李斯何事忘南归？
功成不解谋身退，
直待咸阳血染衣。